刘佳佳研究员(中科院):Membrane Trafficking, Cytoskeletal Dynamics and Neurodevelopment
时 间:4月23日(周四)上午09:00
地 点:浙江大学医学院科研楼B502
主持人:罗建红 教授
刘佳佳,博士,中科院研究员,1991年武汉大学学士；1994年中国科学院上海细胞生物学研究所硕士；2000年芝加哥大学分子遗传及细胞生物学博士；2000-2005在斯坦福大学医学中心神经科学系从事博士後研究。2006年入选中科院百人计划。2013年获“国家杰出青年基金”资助及中国科学院优秀导师奖。
主要研究方向：以培养细胞系、原代神经元以及小鼠为模型，研究细胞内逆向囊泡运输和人类神经系统相关疾病的分子机制。
主要研究内容：
1.逆向囊泡运输中分子马达蛋白对囊泡货物的精确识别及卸载机制。
囊泡运输是真核细胞中主要的物质与信息交流形式。已知从细胞外周/神经末梢逆向运输到细胞中心/细胞体的囊泡货物有多种类型，例如在神经元中神经营养因子及其受体被内吞包装形成的signaling endosome及其它内吞小泡、自噬小体、溶酶体和线粒体等。驱动逆向运输的分子马达dynein-dynactin的某些亚基成分可能通过和介导分子(cargo adaptor)作用，实现对各种货物的识别、长程运输及精确卸载。我们最近的研究发现了若干和dynein-dynactin相互作用的蛋白质因子，并解析了它们所参与的逆向囊泡运输通路及其功能。我们将继续运用分子遗传学、细胞生物学和生物化学手段，寻找参与逆向囊泡运输的蛋白质因子并解析它们的功能，探讨它们在囊泡货物识别、分选及释放中的作用。
2．囊泡运输调控神经发育及功能的分子机制
神经元是高度极性化的细胞，神经元的发育、存活及功能维持都依赖于神经元轴突及树突中的囊泡运输。我们致力于解析中枢神经元树突中的囊泡运输途径，通过免疫纯化及质谱分析鉴定我们感兴趣的运输调节因子在神经元中介导运输的囊泡货物，并通过对于运输调节因子的神经特异性敲除小鼠的表型分析，深入探讨它们在神经元中通过囊泡运输调控神经发育与功能的作用机制。
3. 兴奋性神经突触可塑性的分子细胞机制
树突棘是兴奋性突触信号的主要接收位点，树突棘的结构和功能可塑性是学习和记忆的分子细胞基础。我们尝试解析在神经活性依赖的突触可塑性发生时细胞骨架重塑和膜运输这两种细胞活动协调发生导致树突棘形状及组分改变的机制，将运用生化手段鉴定树突棘中时空特异性调控微丝细胞骨架重塑及膜运输的信号通路及相关调节因子，并运用活细胞成像及超高分辨显微技术观测树突棘亚细胞结构的动态变化。
代表性论著：
Yang Y., Wei M., Xiong Y., Du X., Zhu S., Yang L., Zhang C. and Liu J-J. (2015) Endophilin A1 regulates dendritic spine morphogenesis and stability through interaction with p140Cap. Cell Res.25, 496–516
Li K, Yang L, Zhang C, Niu Y, Li W and Liu J-J. (2014) HPS6 interacts with dynactin p150Glued to mediate retrograde trafficking and maturation of lysosomes. J Cell Sci. 127, 4574-4588
Niu Y., Zhang C., Sun Z., Hong Z., Li K., Sun D., Yang Y., Tian C., Gong W., and Liu J-J. (2013) PtdIns(4)P regulates retromer-motor interaction to facilitate dynein-cargo dissociation at the trans-Golgi network. Nat Cell Biol. 15, 417-29
Fu X., Yang Y., Xu C., Niu Y., Chen T., Zhou Q. and Liu J-J. (2011) Retrolinkin cooperates with endophilin A1 to mediate BDNF-TrkB early endocytic trafficking and signaling from early endosomes. Mol Bio Cell. 22, 3684-98
Hong Z., Yang Y., Zhang C., Niu Y., Li K., Zhao X. and Liu J-J. (2009) The retromer component SNX6 interacts with dynactin p150Glued and mediates endosome-to-TGN transport. Cell Res. 19, 1334-49
Liu J-J.,Ding J, Wu C, Bhagavatula P, Cui B, Chu S, Mobley W and Yang Y. (2007) Retrolinkin, a membrane protein, plays an important role in retrograde axonal transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 104，2223-8
Liu J-J., Ding J, Kowal A.S., Delcroix J-D., Nardine T, Allen E, Delcroix J, Wu C, Mobley W, Fuchs E, and Yang Y.（2003）BPAG1n4 is Essential for Retrograde Axonal Transport in Sensory Neurons.J. Cell Biol. 163, 223-9
Liu J-J., Sondheimer N. and Lindquist S. (2002) Changes in the middle region of Sup35 profoundly alter the nature of epigenetic inheritance for the yeast prion [PSI+].Proc Natl Acad Sci U S A. 99 Suppl 4:16446-53
Liu J-J. and Lindquist S. (1999) Oligopeptide-repeat expansions modulate 'protein-only'inheritance in yeast.Nature 400, 573-576
