包爱民课题组《Cerebral Cortex》最新研究成果

2013-09-18 超级管理员  浏览量 :   673

前扣带回皮层(ACC)功能降低与抑郁症发病机制密切相关,而气体性神经递质一氧化氮(NO)可能在其中扮演重要角色。本研究旨在阐明抑郁症患者脑脊液(CSF)中NO含量和ACC中NO合酶(NOS)不同亚型,即神经型NOS(NOS1)、诱导型NOS(NOS2)内皮型NOS(NOS3)的表达。死亡后人脑研究材料来自荷兰人脑库。研究发现抑郁症患者CSF-NO水平显著降低,提示抑郁症脑内NO降低是更为普遍现象。该发现与抑郁症患者ACC中NOS1-mRNA水平呈现降低趋势而NOS1-ir显著降低一致。对照组NOS1-ir在ACC灰质中的细胞密度与CSF-NO水平呈显著正相关。ACC内还观察到NOS1与谷氨酸能锥体神经元共定位,以及NOS1与GABA能神经元的标记物GAD65/67明显共定位。因此,抑郁症患者ACC内NOS1表达下调,CSF-NO水平减低可能通过影响谷氨酸能和GABA能神经传递而改变ACC活性。

 

Decreased function of the anterior cingulate cortex (ACC) is crucially involved in the pathogenesis of depression. A key role of nitric oxide (NO) has also been proposed. We aimed to determine the NO content in the cerebrospinal fluid (CSF) and the expression of NO synthase (NOS) isoforms, that is, NOS1, NOS2, and NOS3 in the ACC in depression. The postmortem brain material was obtained from the Netherlands Brain Bank. In depressive patients, CSF-NO levels were found to be significantly decreased, indicating a more general decrease of NO production in this disorder. This agreed with a trend toward lower NOS1-mRNA levels and a significant decrease of NOS-ir in ACC. In controls, there was a significant positive correlation between ACC-NOS1-ir cell densities and their CSF-NO levels. Furthermore, both localization of NOS1 in pyramidal neurons that are known to be glutamatergic and co-localization between NOS1 and GABAergic neurons were observed in human ACC. The diminished ACC-NOS1 expression and decreased CSF-NOx levels may be involved in the alterations of ACC activity in depression, possibly by affecting glutamatergic and GABAergic neurotransmission.

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