李晓明/高利霞团队在Neuroscience Bulletin发文，揭示狨猴杏仁核大麻素1型受体降低诱导焦虑样表型

杏仁核位于颞叶皮层下，是调控人类及哺乳动物情感和情绪的关键脑区。大量研究表明杏仁核结构和功能异常与抑郁症和焦虑障碍等多种神经精神疾病相关。大麻素1型受体基因（CNR1）编码的大麻素1型受体（cannabinoid type-1 receptor，CB1R）是内源性大麻素系统在中枢神经系统发挥作用的主要受体之一。在中枢神经系统中，CB1R 主要表达在突触前膜，通过调节突触传递来调控情绪和感觉。杏仁核有大量的CB1R表达，啮齿类动物研究发现杏仁核 CB1R 参与多种情绪的调控，但其在非人灵长类动物中的作用并不清楚。狨猴是一种小型非人灵长类动物，情感丰富，社交发达，是研究高级认知功能障碍和情绪障碍的理想非人灵长类动物模型，其杏仁核有大量 CB1R 表达。然而在非人灵长类动物中杏仁核 CB1R 是否同样对于情绪具有调节作用，这一问题并不清楚。

本研究通过CRISPR/Cas9在体基因编辑技术在成年狨猴杏仁核定点敲除CB1R基因，来探究非人灵长类动物杏仁核 CB1R 在情绪调控中的作用。首先，研究人员通过免疫组化染色和基因测序技术的方法证明了AAV 介导的CRISPR/Cas9基因编辑系统成功感染了成年狨猴杏仁核神经元并敲低狨猴杏仁核 CB1R。其次，通过行为学检测发现，杏仁核 CB1R 蛋白表达降低的狨猴表现出焦虑样行为，包括睡眠时间减少，睡眠质量下降等睡眠障碍，新环境运动增加等精神性躁动，社交发声减少等社交回避。最后，我们通过 ELISA 检测发现杏仁核 CB1R 敲除的狨猴血浆中皮质醇水平显著升高。

综上所述，本研究首次在成年狨猴上使用在体基因编辑技术敲降了杏仁核 CB1R，并发现敲降杏仁核 CB1R 引起狨猴产生焦虑样表型，揭示了狨猴杏仁核 CB1R 在调控焦虑情绪中的重要作用，加强了对非人灵长类动物中杏仁核大麻素系统功能的理解，为进一步研究杏仁核和内源大麻素系统在调节人类和哺乳动物情绪方面提供了新思路，并为焦虑障碍的诊断和治疗提供了潜在的靶点。

该研究得到国家自然科学基金、国家脑计划、浙江省和广东省基金的资助。论文的第一作者为浙江大学博士生朱琳和郑迪，通讯作者为浙江大学医学院李晓明教授和高利霞教授。