5月17日下午,中国科学院院士、清华大学生命科学学院孟安明教授做客浙江大学医学院杏林·名师名家论坛,在医学院科研辅楼报告厅为广大师生带来题为《卵源因子在胚胎发育中的作用》的精彩报告。
中国科学院院士、浙江大学医药学部主任、脑科学与脑医学学院院长段树民教授,浙江大学党委常委、医学院常务副院长李晓明教授,双脑中心主任胡海岚教授参加报告会。报告由段树民院士主持,并为孟安明院士颁发杏林论坛纪念证书。
孟安明院士团队目前主要利用斑马鱼为模式系统,研究脊椎动物胚胎早期发育的分子调控机制,取得了一系列的重大发现和进展,为生殖发育领域做出了杰出的贡献。本次报告中,孟安明院士从卵源因子的作用、体轴形成和分化的调控机制、胚层诱导和分化的调控机制、合子基因组激活等几个方面的工作进行了介绍。
人类的繁衍依靠生殖和发育,生殖发育的重要性不可言喻。孟安明院士结合其课题组的研究成果,介绍了卵源因子(储存在卵子中的mRNA、蛋白质等)在胚胎发育中的重要作用。受精后合子基因不立即转录,胚胎早期发育主要依赖于卵源因子。卵源因子若发生异常,则会严重影响生殖健康,包括导致不孕不育、出生缺陷以及成年疾病等。因此,研究探索卵源因子的作用机制可以为理解和预防人类不育不孕和出生缺陷提供一定的线索。
成熟卵子中大部分mRNA的翻译受到抑制,到底是哪些因子在抑制卵源mRNA的翻译呢?孟安明院士发现Ybx1基因在这其中发挥着重要作用。ybx1母源突变体(Mybx1)会导致胚胎早期发育异常,且其胚胎总体翻译效率高于野生型,系列结果证明Ybx1在卵母细胞成熟和早期胚胎中发挥通用翻译抑制作用。
关于脊椎动物的体轴是否由关键卵源因子的问题,前人研究发现胚胎组织中心诱导体轴形成,而组织中心形成的关键信号是β-catenin,那么β-catenin由什么卵源因子调控呢?孟安明院士团队的工作解答了这一疑问,他们发现母源因子huluwa可通过稳定β-catenin信号,来诱导脊椎动物胚胎背侧组织中心和体轴的形成。
孟安明院士团队发现,缺少卵源Eomesa的突变体胚胎表现为尾部发育缺陷,Eomesa参与调控腹部和侧部nodal基因表达。同时缺失huluwa和Eomesa的双突变体胚胎中无中内胚层细胞。Eomesa、huluwa和nodal自反馈调控对ndr1、ndr2的贡献是不相同的。
此外,孟安明院士课题组研究发现Unga在斑马鱼胚胎基因组的DNA去甲基化、激活合子基因的表达及正常发育中发挥了重要的作用。课题组也分析了早期胚胎中母源转录因子不能激活合子基因转录的原因。缺失母源核孔蛋白Nup133会导致转录因子入核受阻和合子基因表达延迟,核孔的成熟度也在调控合子基因组激活中起关键作用。
在最后的交流互动环节中,参加报告的老师同学们积极提问,孟安明院士耐心地解答了大家感兴趣的问题,并进行了更为深入的讨论。大家纷纷表示此次报告确实是干货满满,收获颇多。
文 | 刘娜、傅洁莹
图 | 郭欣艳
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浙江大学
脑科学与脑医学学院
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